SPIRIT: протокол клинического исследования
SPIRIT описывает, что должно быть в протоколе до начала работы. Протокол — не формальность: он фиксирует решения, которые потом нельзя менять незаметно, и защищает авторов от обвинений в подгонке.
Ниже — структура и пункты, которые чаще всего оставляют пустыми.
Когда применяется
Стандарт нужен для протокола клинического испытания и близких по устройству исследований с вмешательством. Он дополняет отчётный стандарт: протокол пишут до, отчёт — после.
Для самого отчёта используйте CONSORT. Логика связки простая: всё, что обещано в протоколе, должно появиться в отчёте.
Название, версия и даты
Протокол — документ с номером версии и датой. При изменениях выпускают новую версию и ведут журнал правок: что изменилось, когда и почему.
Без версий невозможно понять, какой именно план выполнялся.
Храните все версии с датами, включая поправки и одобрения комитета. Через годы именно они объясняют, почему план менялся.
Держите копию в архиве организации, а не только в личной папке.
Цели и гипотезы
Сформулируйте основную цель и гипотезу отдельно от дополнительных. Основная цель должна соответствовать основному исходу.
Размытая формулировка «оценить эффективность и безопасность» без конкретики не даёт понять, что будет считаться успехом.
Дизайн
Опишите тип исследования, число групп, соотношение распределения, продолжительность участия и наблюдения. Для многоцентрового проекта укажите число центров и их роль.
Схема дизайна в одну страницу помогает и авторам, и этическому комитету.
Участники
Критерии включения и исключения, порядок набора, способы привлечения. Укажите, что происходит с теми, кто передумал участвовать.
Критерии должны быть проверяемыми: «взрослые пациенты с подтверждённым диагнозом» требует уточнения, чем подтверждён.
Вмешательства
Для каждой группы: что именно делают, кто, как часто, как долго. Для препаратов — форма, режим, правила корректировки. Для процедур — этапы и исполнитель.
Если допускается сопутствующая терапия, опишите разрешённую и запрещённую.
Перечислите разрешённые и запрещённые вмешательства и порядок учёта тех, что назначили вне протокола. Это влияет на анализ и на интерпретацию безопасности.
Ведите отдельный журнал отклонений.
Исходы
Основной исход — один, с инструментом и моментом оценки. Дополнительные перечисляют отдельно, с указанием, как учитывают множественные сравнения.
Показатели безопасности тоже исходы: опишите, как их собирают.
Размер выборки
Приведите расчёт: ожидаемый эффект, разброс, мощность, уровень значимости. Укажите, на каких данных основаны оценки.
Если расчёт корректировали, сохраните обе версии.
Рандомизация и ослепление
Опишите генерацию последовательности, сокрытие распределения, стратификацию и блоки. Для ослепления укажите роли и способ экстренного раскрытия.
Эти детали нельзя додумать после начала набора.
Сбор и управление данными
Кто вносит данные, в какой системе, как проверяют ошибки, сколько хранят. Опишите порядок работы с пропусками и запросами данных.
Отдельно — правила доступа к персональным данным.
Анализ
Опишите, какие группы сравнивают, как учитывают нарушения протокола, какие модели применяют. Укажите, будет ли промежуточный анализ и по каким правилам остановят набор.
Без этого раздела статистик вынужден придумывать правила после просмотра данных.
Для каждого участника и для всего исследования в целом нужны свои правила остановки. Для участника — ухудшение состояния или отказ; для исследования — промежуточные данные или внешние обстоятельства.
Правила записывают до набора: после просмотра данных их легко подогнать.
Этика и регистрация
Укажите этический комитет, порядок согласия, а также регистрацию в публичном реестре до начала набора. Номер регистрации приводится в протоколе и в статье.
Опишите, кто и когда получает согласие, какие материалы показывают, сколько времени дают на решение. Укажите, как поступают с теми, кто не может дать согласие сам.
Форму согласия прикладывают к протоколу.
Как заполнять чек-лист
Идите по пунктам до подачи в комитет: часть из них комитет проверяет. Отмечайте не только «есть», но и где именно в документе.
Прочитайте раздел исходов и раздел анализа вместе: они должны соответствовать друг другу. Проверьте, что каждая цель имеет исход, а каждый исход — способ анализа.
Дайте документ человеку, не участвовавшему в написании.
Пример
В протоколе был один основной исход, но в статье появились два, и оба названы основными. Рецензент заметил расхождение по номеру регистрации. Авторы вернулись к протоколу и переписали раздел, честно указав изменение.
Итог
SPIRIT делает план проверяемым: цели, исходы, расчёт, рандомизация и анализ фиксируются до данных. Протокол с версиями и регистрацией защищает авторов сильнее, чем обещания в статье.
Как описать взаимодействие с центрами
Для многоцентровых работ укажите, кто отвечает за набор, кто — за данные, как передают сведения и как разрешают расхождения. Единые правила важнее количества центров.
Назначьте координатора и порядок связи.
Чек-лист
- Версия и дата протокола указаны.
- Журнал изменений ведётся.
- Основная цель одна.
- Критерии включения проверяемы.
- Вмешательства описаны по группам.
- Расчёт выборки приведён.
- Правила анализа зафиксированы.
- Регистрация до начала набора выполнена.
Частые вопросы
Обязательна ли публичная регистрация?
Для клинических испытаний её обычно требуют журналы и регуляторы. Проверяйте правила заранее: регистрация после начала набора ограничивает возможности.
Можно ли менять протокол после начала?
Иногда это необходимо. Оформляйте поправку, указывайте дату и причину, отражайте изменение в отчёте.
Нужен ли протокол для пилота?
Да, хотя бы краткий: он фиксирует, что считается успехом пилотной фазы.